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Il mwbgrituximab, in commercio con i marchi mwbwRituxan e mwcaMabthera, è un mwcqfarmaco appartenente alla classe degli mwcganticorpi monoclonali; il suo bersaglio è la mwcwproteina CD20. Viene utilizzato nel trattamento del mwdqlinfoma non Hodgkin delle cellule B, nelle mwdgleucemie delle cellule B e in talune mwdwmalattie autoimmuni.

• Storia

• Utilizzo

• Meccanismo d'azione

• Eventi avversi

• Bibliografia

• Rituximab

• Altri progetti

• Collegamenti esterni

Il rituximab è stato sviluppato da Idec Pharmaceuticals e, in seguito all'analisi dei dati di sicurezza ed efficacia prodotti dagli mwewstudi clinici, è stato approvato dall'mwfaFood and Drug Administration (FDA) americana nel 1997 per i pazienti affetti da linfoma non Hodgkin a cellule B, resistenti ad altri regimi di mwfqchemioterapia.

Il farmaco, in combinazione con la chemioterapia CHOP (mwgaciclofosfamide, mwgqdoxorubicina, mwggvincristina e mwgwprednisone o mwhaprednisolone) è divenuto la terapia standard per il trattamento iniziale del linfoma diffuso a grandi cellule e altri linfomi non Hodgkin aggressivi.

Attualmente è messo in commercio (mwhwco-marketing) da Biogen Idec e da mwiqGenentech negli mwigUSA e da mwiwRoche nell'mwjaUnione europea.

Rituximab agisce sui mwjwlinfociti B, distruggendo sia le cellule normali sia quelle maligne; per tale ragione è utilizzato per il trattamento di malattie caratterizzate per avere un elevato numero di cellule B, cellule B iperattive o cellule B disfunzionali.

La maggior parte dei pazienti è trattata con rituximab perché soffre di patologie neoplastiche come la leucemia e il linfoma.

Non mancano utilizzi nelle malattie autoimmuni: il farmaco ha infatti mostrato efficacia nel trattamento dell'mwkgartrite reumatoide in tre studi clinici controllati randomizzati e attualmente ha ottenuto la licenza per l'immissione in commercio dall'FDA, in combinazione con il mwkwmetotrexato nella riduzione dei sintomi in pazienti adulti con artrite reumatoide attiva da grave a moderata, con inadeguata risposta a una o più precedenti terapie con anti-mwlaalpha TNF. Non mancano dati di efficacia in malattie come l'mwlqanemia emolitica autoimmune idiopatica, l'mwlgaplasia eritroide pura, la glomerulonefrite membranosa autoimmune, la mwlwporpora trombocitopenica idiopatica, la mwmasindrome di Evans, la mwmqglomerulosclerosi segmentaria e focale, la mwmgvasculite, la miastenia gravis, il mwmwmorbo di Wegener, la mwnasclerosi multipla, il mwnqpemfigo, il mwngpemfigoide, il mwnwdiabete mellito di tipo I, la mwoasindrome di Sjögren, il mwoqlinfoma di Hodgkin e il mwoglinfoma non Hodgkin, la mwowsclerodermia, il mwpalupus eritematoso sistemico, nonostante per pazienti affetti da quest'ultima patologia vi siano significativi rischi di infezione da mwpqleucoencefalopatia multifocale progressiva.

Il farmaco è attualmente utilizzato anche nel trattamento dei trapiantati renali.

L'anticorpo si lega al mwqqcluster di differenziazione 20 (CD20), espresso sulle cellule B, sin dalla fase precoce di differenziazione; il CD20 è invece assente sulle mwqgplasmacellule nella fase finale della differenziazione. Pur essendo l'esatta funzione del CD20 ignota, sembrerebbe che il complesso proteico giochi un ruolo importante nel flusso del mwqwcalcio (Ca2+) attraverso la mwramembrana cellulare, mantenendo la concentrazione intracellulare degli ioni calcio e consentendo così l'attivazione delle cellule B.

Resta poco chiaro l'esatto meccanismo d'azione del farmaco, ma è stato possibile rilevare che gli effetti combinati conducono all'eliminazione delle cellule B (incluse quelle maligne) dall'organismo, permettendo così lo sviluppo di una nuova popolazione cellulare sana dalle mwrgcellule staminali della linea linfoide.

Tra i più gravi eventi avversi (che possono condurre a mwsqmorte o mwsghandicap) sono stati segnalati:

• Gravi reazioni all'infusione

• mwtgArresto cardiaco

• mwuaSindrome da lisi tumorale che causa mwuqinsufficienza renale acuta

• mwuwinfezioni

• Riattivazione di mwvqepatite B

• Altre infezioni virali

• mwwaLeucoencefalopatia multifocale progressiva

• Immunotossicità con deplezione delle cellule B nel 70-80% di pazienti con linfoma non Hodgkin

• Tossicità mwwwpolmonare.

Un piccolo numero di pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico è morto in seguito al trattamento con rituximab. In alcuni pazienti vi è stata riattivazione a livello cerebrale del mwxqJCV (mwxgvirus JC). Non è tuttavia chiara la relazione di ciò all'uso di rituximab, in quanto altre cause potrebbero avere una diretta responsabilità oltre all'immunosoppressione, come lo stesso lupus.

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Altri progetti

• Wikimedia Commons

• Wikimedia Commons contiene immagini o altri file su rituximab

• mwlqRituximab, scheda dell'AIMAC, su aimac.it.

• mwlwRiassunto caratteristiche del prodotto MabThera, su ema.europa.eu.